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炎症性肠病（IBD）是一种慢性复发性胃肠道炎症性疾病，，，包含溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）两种类型。。。。炎症性肠病的临床症状通常包括反复腹泻、、、、腹痛、、肠道出血（便血）、、发热及体重下降。。。。尽管其确切机制尚未完全明确，，，但遗传易感性、、免疫失调、、环境影响及肠道菌群失衡等因素，，是导致疾病发生发展的关键原因。。。。
为深入理解疾病机制并评估新型疗法，，，研究人员广泛采用临床前炎症性肠病（IBD）模型及 IBD 小鼠模型，，，，以再現人类疾病的病理特征。。。。其中，，，，葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎模型是最成熟的在体 IBD 模型之一。。。将葡聚糖硫酸钠（DSS）添加到饮用水中给药时，，，，会破坏肠道上皮屏障、、、、激活固有免疫细胞、、促进细胞因子释放并破坏黏膜完整性，，进而引发结肠炎症状 —— 包括体重下降、、、、腹泻、、、、便血及炎症细胞浸润 —— 这些症状与人类溃疡性结肠炎（UC）高度相似。。
派算利用 C57BL/6 小鼠构建的葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导型炎症性肠病（IBD）模型，，，，是稳定、、、可重复且经验证的临床前平台，，可用于药物疗效评估与抗炎治疗测试。。此外，，派算的靶点人源化 IBD 模型（如 B-hTL1A 小鼠）能表达完整的人源 TL1A 蛋白，，，，为靶点验证、、IBD 机制研究以及与人类疾病相关的临床前药物研发，，提供了更精准的转化型模型。。。
| Mice strains |
| B-hCXCR2 |
| B-hTL1A |
| B-hTL1A/IL23A/IL12B |
| Readout | ||
| Included tests | Clinical scores | Body weight |
| DAI score | ||
| Colon | Colon length | |
| Colon weight | ||
| Histopathology | H&E | |
| Optional tests | Tissue homogenate | Cytokines test |
| Tissue histopathology | IHC | |
在IBD小鼠模型中验证CsA（环孢素A）的药效。。。。 C57BL/6小鼠在连续7天内饮用含有DSS的水，，整个过程中记录体重变化，，，，并在研究终点进行临床评分(A-D)，，记录结肠重量和结肠长度。。。。采用双因素ANOVA(A-D)或单因素ANOVA(E-F)，，并进行多重比较。。。结果以平均值 ± SEM表示。。。。****p<0.0001, ***p<0.001, **p<0.01, *p<0.05。。。
DSS诱导性IBD小鼠模型的组织学评估。。组织病理评分和H&E染色的光学显微照片（10倍和40倍放大）。。。结果以平均值 ± 标准误差表示。。****p<0.0001, ***p<0.001, **p<0.01, *p<0.05。。
抗IL12/23p40对DSS诱导急性结肠炎的治疗效果。。
C57BL/6小鼠持续5天饮用含有3% DSS的饮用水，，，，从第0天到第7天每天给小鼠注射CsA，，，，第2、、、、6、、、、8天给小鼠注射抗IL12/23P40（A）。。。。每天记录小鼠体重和排泄物（B, C）。。。。实验结束时采集结肠组织进行H&E染色，，，，同时记录结肠长度（D）和重量（E）。。结果显示，，，CsA与抗IL-12/23p40均可缓解3% DSS诱导的溃疡性结肠炎。。。数据分析采用双因素方差分析（Two way-ANOVA）及多重比较检验。。结果以平均值 ± 标准误差表示。。。****p<0.0001, ***p<0.001, **p<0.01, *p<0.05。。。
在B-hCXCR2小鼠IBD模型中进行药效验证。。
C57BL/6小鼠和B-hCXCR2小鼠饮用了含有DSS的水连续7天，，，，然后恢复正常饮水。。。。期间记录体重变化和临床评分（体重减轻评分、、、、大便硬度评分、、、大便血评分以及总DAI评分）。。。。采用双因素ANOVA并进行多重比较，，，所有组与G3组比较。。。。结果以平均值 ± 标准误差表示。。。****p<0.0001, ***p<0.001, **p<0.01, *p<0.05。。。。
IBD小鼠模型的大体取样、、结肠评估和组织学分析。。。 C57BL/6小鼠和B-hCXCR2小鼠饮用了含有DSS的水连续7天，，然后恢复正常饮水。。。实验结束时测量结肠长度（A）和结肠重量（B），，，，并对结肠组织进行H&E染色分析（C）。。。采用单因素ANOVA并进行多重比较，，，所有组与G3组比较。。结果以平均值 ± SEM表示。。。
C57BL/6小鼠和B-hTL1A/hIL23A/hIL12B小鼠饮用含有不同浓度DSS的水，，连续7天。。。。记录了体重变化和临床评分（体重下降评分、、大便硬度评分、、大便中血液评分以及总DAI评分）。。。。采用双因素ANOVA并进行多重比较，，所有组与G1组比较。。数据以均值±SEM表示。。****p<0.0001，，，，***p<0.001，，，**p<0.01，，，，*p<0.05。。
C57BL/6小鼠和TL1A/IL23A/IL12B人源化小鼠（B-hTL1A/hIL23A/hIL12B小鼠）饮用含有不同浓度DSS的水，，，，连续7天。。。实验结束时，，，，测量结肠长度和结肠重量，，，并对结肠组织进行H&E染色分析。。使用单因素ANOVA并进行多重比较，，，，与G1组比较。。。。数据以均值±SEM表示。。****p<0.0001，，***p<0.001，，，，**p<0.01，，*p<0.05。。。。
| Mice strains |
| B-hTL1A |
| Readout | ||
| Included tests | Clinical scores | Body weight |
| DAI score | ||
| Colon | Colon length | |
| Colon weight | ||
| Histopathology | HE | |
| Sirius Red staining | ||
| Optional tests | Tissue homogenate | Cytokines test |
| Tissue histopathology | IHC | |
DSS诱导的慢性结肠炎模型。。。。 小鼠反复暴露于4个DSS周期中，，，每个周期包含2%DSS处理5天，，，随后恢复饮用水处理2天（A）。。。记录小鼠体重、、、、结肠重量和结肠长度（B）。。。采用H&E（C）和Sirius Red（D）进行组织病理学染色。。。。收集结肠进行组织学分析。。与接受正常饮用水的小鼠相比，，，DSS处理的小鼠体重较低，，结肠重量较高，，，结肠长度较短。。多重T检验。。均值±SEM，，，，n=5，，，****p<0.0001，，，，***p<0.001，，，**p<0.01，，*p<0.05。。
| Mice strains |
| B-hTL1A |
| Readout | ||
| Included tests | Clinical scores | Body weight |
| Colon | Colon length | |
| Colon weight | ||
| Histopathology | HE | |
| Optional tests | Tissue homogenate | Cytokines test |
| Tissue histopathology | IHC | |
CD4-GK1.5-mlgG2a对TNBS诱导的急性肠道炎症的治疗效果。。 动物在第0天于剃毛皮肤区域进行TNBS预致敏处理，，第7天经直肠给予TNBS溶液诱导肠炎。。。实验期间每日记录体重（A）及体重变化（B），，第6天给予CD4-GK1.5-mlgG2a（3, 10 mg/kg，，i.p.）。。。第10天处死小鼠，，，记录结肠长度（C）和重量（D）。。采用双因素ANOVA或单因素ANOVA并进行Dunnett多重比较分析，，，各组相互比较。。。。数据以均值±SEM表示。。。****p<0.0001，，，，***p<0.001，，，，**p<0.01，，*p<0.05。。。
PF06480605对TNBS诱导的B-hTL1A小鼠中急性IBD模型的药效。。。。 动物于第0天经直肠给予TNBS溶液。。。TA治疗组于第-1天、、、、第2天和第5天给予10或25 mg/kg的PF06480605。。。方案示意图如（A）所示。。。。分析计算存活率（B），，并记录每天的体重变化（C-D）。。采用双因素ANOVA并进行Dunnett多重比较，，各组与G2组比较。。数据以均值±SEM表示。。。****p<0.0001，，，***p<0.001，，**p<0.01，，，*p<0.05。。。
动物于第0天经直肠给予TNBS溶液。。。记录小鼠每天的体重并分析计算存活率。。TA治疗组于第-1天、、、第2天和第5天分别给予10或25 mg/kg的PF06480605。。。在第7天，，，，小鼠被处死并记录结肠重量（A）和结肠长度（B）。。。。随后对结肠组织进行H&E染色。。。。采用单因素ANOVA并进行多重比较。。所有组与G2组比较。。数据以均值±SEM表示。。。。****p<0.0001，，，***p<0.001，，**p<0.01，，，*p<0.05。。
| Mice strains |
| B-hPSGL1(spleen donor) |
| Readout | ||
| Included tests | Clinical scores | Body weight |
| DAI score | ||
| Colon | Colon length | |
| Colon weight | ||
| Histopathology | H&E | |
| Optional tests | Tissue homogenate | Cytokines test |
| Tissue histopathology | IHC | |
| Histopathology | Sirius Red staining | |
转移性T细胞诱导IBD模型的药效。。。。
使用商业试剂盒从Balb/c小鼠脾脏中提取CD4+CD25- T细胞或CD4+ T细胞。。。G2组动物注射3×105 CD4+ T细胞，，，，G3-G5组动物注射相同数量的CD4+CD25- T细胞。。。治疗时，，G4组动物每周给予10 mg/kg的抗TNFα抗体，，，G5组动物每周给予10 mg/kg的抗CD4抗体。。采用双因素ANOVA或单因素ANOVA并进行多重比较，，各组与G3组比较。。。。数据以均值±SEM表示。。****p<0.0001，，，***p<0.001，，，，**p<0.01，，，，*p<0.05。。。。
